自己已经否认了他一次，他重新做上皇帝并成年掌权后，他和他的亲信以及外戚家族是绝对会大行报复的。
延平元年（公元106）三月，按照惯例，在举行了和帝的葬礼之后，和帝的四个兄弟们：前废太子清河王刘庆、济北王刘寿、河间王刘开、常山王刘章，都要带着家眷返回各自的封国。然而就在他们打算起身的时候，邓太后宣布了一个让人们意外的命令：留下前废太子刘庆的长子、十三岁的刘诂。同时被留下的还有刘庆的王妃、刘祜的嫡母耿姬。
有了刘庆做后备，邓绥的第二道保险在四月也开始了：大哥邓骘从一个中级武将直接提拔为上蔡侯、车骑将军、待遇等同三公，成为百官之长并掌管兵权；弟弟黄门侍郎邓悝则顶上大哥的空缺为虎贲中郎将，与大哥上下呼应；另两位兄弟邓弘、邓阊都晋封为侍中，成为文官中的首领级人物。
当初邓绥做皇后的时候，主动推辞兄长升官机会的举动到这里已经真相大白：那全是做出来蒙骗皇帝的假象而已。
在她做皇后的时候还发生过这样一件事：和帝想要追封邓绥的父亲，三公之一的司空陈宠坚决反对。当时邓绥表现得十分谦恭柔婉，毫无怨言，和帝也仍然坚持追封了邓训。照说事情就应该到此为止。谁知邓绥早已记恨，等到她成为太后，陈家就算是晦气罩了顶。陈宠倒是死得早，他的儿子陈忠却没法摆脱困境。在邓绥摄政期间，无论他如何尽忠职守，都得不到晋升的机会，小鞋一穿就是十八年。
所有的准备都做到十足十，邓绥开始了自己名义上的太后、事实上的女皇生涯。
话说回来，除了在选择储君的问题上有私心杂念之外，邓绥实在是勤政爱民的，她的忧国忧民程度，远远超过历史上绝大多数的的男性君主。
六月初，听说有三十七个郡与封国大雨成灾，邓绥当即颁布诏书，削减太官、导官、尚方、内署的各种御用衣服车马、珍肴美味和各色奢靡富丽的用品。还下令除了供奉皇陵祠庙以外，不得使用精白米麦，自己以身作则，每日早晚只吃一次肉食。以往太官、汤官的固定费用每年将近二万万钱，也削减至数千万钱。各郡、各封国的贡物，都将数量削减一半以上。宫廷内部也开源节流：上林苑的猎鹰、猎犬全部卖掉；各地离宫、别馆所储备的存米、干粮、薪柴、木炭，也一律下令减少。
六月二十一日，邓绥又再次下诏，遣散皇宫中的部分宫人，多年来因为刑法严峻而被罚没入宫为奴婢的皇族成员一律免罪，成为自由的平民。
邓绥虽然长年处于深宫，却早已广泛留意民间的消息，因此在七月十五日她又颁布一道敕令，疾言厉色地对主管官员训斥道：“近来水灾为患，然而各地官员为了粉饰太平，求取前途虚名，往往隐瞒灾情，报喜不报忧，明明是作物失收农田毁坏，报成垦田增加；明明是百姓流散，却报成是增加户口；隐瞒辖区内的重大犯罪，使不法之徒得不到惩处；不按规定任免官吏，举荐名不符实的‘人材’。最终将这些祸害转嫁在百姓身上。而你们这些京官却与地方官员互相包庇勾结，既不知畏天更不知愧疚于人。从现在起，对不法官员的惩罚将加重。你们这些二千石高官必须认真核查百姓所受的伤害，免除他们的赋税。”
在管理宫内事务方面，她也展现出了自己的聪明才智。
据说，和帝刚去世的时候，宫中丢失了一箧大珍珠，邓太后认为如果拷打追逼定然会有冤屈，因此特地将有嫌疑的宫人都召到面前来讯问，同时察颜观色，果然水落石出。和帝有一个男宠名叫吉成，是和帝最为宠爱的，早已招得其它男宠切齿妒恨，于是他们趁着和帝去世的机会，共同诬蔑吉成要对皇帝之死负责，说他行了巫蛊之事。吉成被掖庭拷问之后，果然俯首认罪，证据分明。结果邓绥却起了疑心，认为吉成对和帝一向忠诚，此事不合情理，坚持要亲自核实。终于还了吉成一个清白。后来她还亲自到洛阳寺察勘有无冤狱，一个死囚临去时张口欲言的瞬间就被她看在了眼里，并立即追查出确实是一桩被拷打出来的冤屈。
——不知邓绥是从哪里了解到拷打必出冤狱的？难道是阴皇后的巫蛊案让她有了深刻感悟不成？
（也许真是因为对巫蛊之狱心中有愧，永初四年冬天，邓太后的母亲新野君阴氏患病不起，邓绥不但前往省亲，而且还留居在府中。三公联名上表，坚决反对，认为有违禁宫规矩。邓太后这才不情愿地返回宫中。十月二十三日，阴夫人去世。十一月，邓绥就传下诏书，将因“巫蛊案”而被发配蛮荒的小阴皇后亲属从流放地召回新野故乡，并归还阴家的五百余万资财。这也算是一点补过。）
就在邓绥施展才华整顿国家和内务的同时，意外却果真在皇宫中发生了。
八月初六，小皇帝刘隆当真夭折了。他这时实际年龄还不满一周岁，只是由于跨越了两个年头，而被称为“两岁”而已。这个浑混未开的婴儿，在成为中国历史上登基年龄最小的皇帝之后，又成了“驾崩”时年龄最小的皇帝。
果然不出邓绥的预料，刘隆死后，文武众臣都认为应该让八岁的刘胜继承皇位。邓绥早有准备，怎会被朝臣的轰轰声影响自己的宏图大计！
初八这天深夜，邓绥将邓骘邓悝召进宫中，商议好应变之策后，趁夜便让邓骘亲自持节驱车，赶在刘胜入宫之前，用已封王的皇子才能坐的青盖车将刘祜秘密接进了宫中。
第二天，正是确定新皇帝的日子，一大早邓绥便登上了崇德殿，满朝文武都穿着吉服相陪。翘首等待刘胜出现的百官没有料到，被仪仗引导上殿的居然是清河王的儿子。然而生米已煮成熟饭，众人只能干吃哑巴亏，眼睁睁地看着刘祜被封为长安侯。邓绥随即又下了一道早准备好的诏书，将这位长安侯立为和帝之子。然后当场撰写了册立皇帝的诏命当场宣读。太尉徐防这时也没了法子，只得照程序将皇帝玺绶奉送到刘祜手里，宣布由这位清河王子登上皇帝宝座、邓太后仍临朝摄政。
——对于这样的结果，可能除了邓氏家族，心里感到有些安慰的另一个人就是清河王刘庆了，他做为废太子，一生坎坷谨慎小心，老天却阴差阳错地将皇位又重新交到了他的儿子手里，也算是另一种形式的失而复得。可惜的是，刘庆在儿子登基四个月后就一病不起，病重之际，他向弟媳邓绥提出了最后一个请求：安葬在生母宋大贵人的墓旁。十二月二十一日，他终于等到了邓绥的答复，再无遗憾地离开了人世。邓绥用光武帝废太子刘彊的葬礼规格安葬了他。
然而，对于邓太后这样一手遮天、为了自己和娘家的利益而将丈夫的皇位白白交到其它宗支手中的行为，和帝朝的老臣们却都暗中怨恨。
永初元年（公元107），大长秋郑众和中常侍蔡伦都以多年供职内宫得到了邓太后的信任，两人时常仗势干预朝政。三公之一的周章对此非常不满，几次直言进谏。然而邓太后都不予理睬。周章多年京官，有什么事情不明白？——两位大宦官的后台其实就是邓太后，她很有可能是利用他们来干预一些令她不满的朝臣决议的。
周章想起易储的旧恨，越发怒不可遏。于是他开始暗中联络官员，密谋发动政变，想要找个机会潜入内宫紧闭宫门，然后瓮中捉鳖，诛杀邓骘兄弟及郑众蔡伦，再胁迫尚书写诏，将邓太后废居南宫、安帝为远国王，拥立和帝长子平原王刘胜为皇帝。谁知道事机不密消息泄漏，这场政变还未能开始就被扑灭了。周章被迫自杀，被牵连的人数不胜数。
然而令邓绥始料未及的是，随着年龄的增长，她一心保举登基的过继儿子刘祜却越来越不听话，她一心提防的刘胜反倒在永初七年（公元113），没有留下子嗣就死去了，年仅十五岁。
邓绥当初干冒奇险，坚持不立刘胜，无非就是怕他成人后与自己这个嫡母生分，不能让自己和家族永掌大权。可惜的是谁也不能未卜先知，万万没有料到，刘胜会不等成年就离开人世。邓太后回想往事，懊悔失落之情溢于言表。于是她开始用另一种方法来弥补自己的庶子。她没有象对待其它无子的亲王那样，对刘胜也来个“无子，国除”，而是当即就为刘胜过继了一个儿子——乐安王子刘得。谁知刘得也福薄，当了六年亲王也死了，而且又是无子。邓绥没有气馁，在多方寻找比较之后，于永宁元年（公元120）四月十四日，从众多皇族近支王子中选出了才德貌俱佳的河间王子刘翼，将他再立为刘胜的后嗣，并且留在宫中多方照顾抚养。
邓绥的用心，也许仅仅是出自对刘胜的补偿、为丈夫延续多一支传承。然而看在安帝刘祜的眼里，却是可怕的隐忧。
这时安帝已经二十七岁了，遵照邓绥的意旨，他册立了邓绥弟弟邓弘的姨妹之女阎姬为皇后，并对阎姬毒杀太子生母的行径不闻不问。然而即使如此听话，邓绥仍然对他十分不满，认为他有许多不好的品质，不足以托付国家大事，坚持不肯将权力交出。安帝的乳母王圣对此深为忧虑，担心正在盛年的邓太后有意废黜养子，经常和宦官李闰、江京一起在安帝的耳边絮叨。安帝本来就心里七上八下，被这么一搅，就更是恐惧，对养母满怀恨怨。
邓太后眷恋权位当然是明显的事情。但是她也确实没有说错，安帝实在不是一个好皇帝。在邓太后摄政的这十几年里，有长达十年的时间天灾不断，后来又有羌人入侵等外患，若不是邓太后日以继夜地料理、以身作则的勤俭，国家是很难捱过这许多劫难，顺利恢复到丰收安定的局面的。
然而安帝再混帐，他总还是个皇帝。皇帝已年将而立，仍然受制于太后，儒家学说可没有这个道理。对于这样反常的现象，无论是朝臣还是邓氏家族的成员，都非常不安。但是大多数人都不敢向邓太后提出归政的建议。因为这方面的前车之鉴多如牛毛。郎中杜根就是一个最好的例子。早在邓太后摄政初期，杜根就与另一位郎官共同上书，请求太后归政皇帝。结果邓太后没等看完就勃然大怒，下令将两人装入囊中当众打死，然后丢到城外荒野去。郎官当场丧命，总算杜根命大，竟然在荒野中苏醒过来。他害怕邓太后派人验尸，醒了也不敢动弹，直在原地装了三天死人，直到眼中都生出蛆来，这才得以逃生，一直脚不停地跑到湖北宜昌地方，做了十五年酒保。
邓太后对自己的家族约束是非常严格的，绝不允许他们有任何非份之想，还特地颁布法令，宣布外戚犯法一律严惩，就连自己的亲哥哥邓骘也不例外。当然；在实际施行的时候，邓绥并不是如此严格，若是严格，邓家怎么可能一家伙跑出八九个侯爷来？但是假如她认为外戚可能窥伺并影响她手中的权力的时候，她却从来不会手软。
公元118年，邓绥的堂弟邓遵因军功而被封为武阳侯，由于是太后弟弟，这封爵远远超过了军功本身，这使曾经剿灭羌人解救国难的元帅任尚十分不满。任尚咽不下这口气，便与邓遵争论起来。谁知不争还好，一争就被邓遵派人查出了他的过失并且向邓太后禀报，说是任尚虚报杀敌数目，还贪污了一千万钱。既然查有实据，邓太后当然为邓遵撑腰，当年就把任尚给处死了。消息传出，邓绥的大哥邓骘惊恐万丈，因为他的儿子邓凤曾收受了任尚的名贵马匹，为了向妹妹表示忠心，他将自己的妻子和儿子都处以髡刑，剃光头发穿上囚衣，以避免邓绥以为自己私相交结将领，有甚么夺权不轨的想法。
邓绥的另一位堂弟邓康任职越骑校尉，他觉得堂姐权欲过重，家族也贵至极处，满则溢，盈则亏，想要劝她及早退步抽身。于是几次三番地向太后上书，请求减损一些家族私权，还权皇帝。奏章递上，却再等不到下文，邓康心中着急，干脆称病不去上朝。邓太后倒还有些亲亲之谊，派一个贴身侍女前去看望。这位侍女原本是邓康家的奴婢，被邓康送给太后使唤的，没想到她如今得了太后的宠信，又知道邓康触了太后的霉头，因此趾高气扬地对门官宣称，自己是奉旨而来的“中大人”。邓康还真以为是什么了不起的人物，连忙出来迎接。一看竟是当年唯唯诺诺的奴才，顿时大怒，狠狠地斥责了她一顿。这位中大人一朝麻雀上枝头，早已自空一切，如今被邓康揭出老底，从中大人一下子打回婢女原形，当众颜面扫地，不禁恼羞成怒，跑回宫中就向邓绥进谗言，说邓康装病而且还出言不逊，打狗不看主人，实际是邈视太后。邓绥原本就对堂弟劝自己归政含恨在心，被这么一撺，哪里还按捺得住！立即传下命令，将邓康免官遣返，开除出邓家宗祠。
经过这几桩事情，再也没有谁敢提让邓太后归政的话头。
然而邓太后毕竟是个凡人，她不可能是万年不倒的金身。
就在处治了邓康的第二年，建光元年（公元121）的春天，四十岁的邓绥患病不起，很快就在三月十三日离开了人世。
安帝多年来都活在邓太后的阴影下，对她早已由当初的感激转成了怨恨。他压抑多年的情绪将要发作。
改朝换代、清理旧势力的工作很快就卓见成效。邓绥死了才半个月，安帝就将自己的生父刘庆追封为孝德皇帝、生母为孝德皇后、嫡母为甘陵大贵人。又清算多年前的老帐，命令邓太后的得力助手、当初诬陷祖母宋贵人的宦官蔡伦向法庭交代罪状。蔡伦服毒自尽。报了仇的安帝追封祖母宋大贵人为“敬隐皇后”。
接着，有人恰到好处地向安帝告密，说邓太后的兄弟邓悝、邓弘、邓阊曾经想要废除安帝，改立平原王刘翼。这个告密者，是邓绥曾经处罚过的宫人，而她的说法恰好与安帝乳母王圣不谋而合，安帝立即下令，将邓太后家族大加修理：
西平侯邓广宗、叶侯邓广德、西华侯邓忠、阳安侯邓珍、都乡侯邓甫德都被废为庶人；上蔡侯邓骘降封为罗侯，举家遣归封国；尚书邓访举家流放……这只是第一步，接下来，邓广宗与邓忠不堪地方官员的逼迫，自杀身亡。消息传来，邓骘与邓凤绝食自尽。邓绥的堂弟河南尹邓豹、度辽将军舞阳侯邓遵、将作大匠邓畅也全部自杀。而这个时候，还仅仅是五月初一，离邓绥太后去世还不到五十天。
邓氏家族倒也不是完全覆灭，安帝阎皇后的姨表邓广德兄弟就没有被牵连，当年曾经劝邓绥归政而被开除邓氏宗籍的乐安侯邓康更是重获启用，一跃成为太仆。
平原王刘翼先是被贬为都乡侯，又被贬为蠡吾县侯，但是总算他明哲保身，得以善终——历史总是这样惊人的相似，二十五年之后，东汉王朝的皇统再次断档，刘翼的儿子刘志被选中，成为汉桓帝。老子被诬蔑图谋皇位郁郁而终，谁知儿子却当真把皇位收入了囊中。
邓氏家族的灭顶之灾，实在是来得太快太离谱，这里面自然也少不了那位穿了十八年小鞋的陈忠的功劳，若不是他主动充当了找岔弹劾的职务，安帝也不可能如此迅速地找出那么许多下手的理由。
这一切终于激起了朝中一位忠厚人大司农朱宠的愤怒，他痛心于邓骘无罪遭祸，上书为邓家鸣冤：邓太后忧心国事，于汉家有功，皇帝的位置都是来自于邓太后的给予，邓氏家族虽然富贵至极，却并没有长占高位、把持朝政。怎么可以只凭宫人的片面之词，就将一个太后家族毁于倾刻！
有了领头的，群情自然激昂起来，许多人都先后挺身而出，为邓氏鸣冤。安帝总算醒过神来，当然另一方面是削除邓氏残余势力的目的已经达到，他摆出圣明天