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小弓城之攻克，使得足利义明权威大盛，反过头来压制扶持他上台的武田信保。天文三年（1534年），武田信保受排挤而被迫出家，同年病殁。信保一死，他的两个儿子——庶出的长子信隆，和嫡出的次子信应——开始争夺家督之位，整个关东南部都被卷入战乱。房总诸将大都奉戴足利义明，支持武田信应，而正在武藏扩展势力的北条氏纲则援助武田信隆。
就在大战一触即发之际，后北条氏的老盟友里见义尧却突然撕毁盟约，转而加入小弓方阵营。形势急转直下，武田信隆的居城峰上失陷，信隆逃往武州金泽。基本扫清房总内忧的义明？义尧势，遂北向追入武藏。
天文七年（1538年）春，足利义明为主将，义明弟基赖与里见义尧二人为副将，总兵力约一万，进驻下总国西部的国府台地区。北条氏纲匆忙向古河公方足利晴氏求得讨伐御内书，十月二日，命其子氏康率军二万进驻江户，六日，氏纲本人也正式领兵来到前线。
据目前发现比较可靠的《小弓御所样御讨死军物语》中记载：足利义明在国府台正面渡河，通过国府台与松户台中间的低地前进；北条氏纲则从江户出发，渡浅草川，在松户对岸的金町布阵。十月七日凌晨，后北条军与小弓方的预想相反，从金町直接渡河发起攻击。在松户台发现这一敌情的椎津隼人祐急忙要求义明驱动全军急进迎敌，然而遭到拒绝。
午前九时，大战正式开始，后北条军士气旺盛，锐不可当，于午后四时击破椎津隼人祐等敌方前军，直面坚固的国府台小弓军本阵。北条氏纲先作出迂回侧击的假象，随即突然正面直插敌阵，小弓势大乱，足利基赖和足利义明先后讨死。正在和北条旗本（直属武士）军激战的里见义尧见势不妙，匆忙向船桥方向退却。
里见义尧于退却途中，在救出足利义明的遗孤后，放火烧毁了小弓御所。从此，小弓公方家灭亡，其遗臣逐渐都变成了里见氏家臣团的重要组成部分，南总里见氏的势力不但没有衰退，反而更可以放胆在房总地区继续膨胀了。十月十日，后北条氏进军上总，武田信隆夺取小弓城，原胤荣夺取峰上城。次年（1539年），北条氏纲侵入安房，被里见义尧击退——第一次国府台合战至此终结。
●河越之夜战
北条氏纲死于天文十年（1541年）七月，其子氏康继承一门总领和守护之位。古语有云：“将门不过三代”，而北条氏在第三代氏康的领导下，却达成了前所未有的辉煌胜利。首要一提的，就是与“严岛”、“桶狭间”并称为日本“三大奇袭战”的“河越之夜战”。
且说天文十四年（1545年），北条氏康进攻骏河，与今川义元对战于长久保城下，失败退兵。关东管领山内上杉宪政利用这个机会，以古河公方足利晴氏为号召，联络关东各诸侯兵马八万，号称二十万，攻击后北条氏在武藏的重要据点——河越城。联军主将是宪政本人，副将则由扇谷上杉朝定担任。
河越城守将，乃是后北条氏第一名将，以“地黄八幡”为旗印的北条纲成。纲成本姓福岛，是今川氏辖下远州土方（一说高天神）城主福岛正成之子。正成在与甲斐武田信虎的合战中阵亡，家臣们保护其子前往小田原依附北条氏纲，氏纲以女妻之，准其拜领北条苗字，列为一门众，并赐“纲”字，遂称北条纲成。
北条纲成所部不足千人，无法抵抗数十倍于己的关东联军的猛攻，只得加固城防，严守不战，一方面快马前往小田原，请求家主北条氏康派发援军。然而氏康刚从骏河败回，深知此时出击，肯定败多胜少，于是派遣使者卑躬屈膝地请求和谈。上杉宪政虽然不允议和，但见后北条氏不敢援救河越之围，也就并不着力攻打，只将城池团团围住，想等其粮尽兵疲，自然开城投降。
就这样，河越城守了整整半年，毫无落城迹象。围城联军的士气逐渐涣散，据说阵中商人来往穿行，妓女开张接客，仿佛城下町（战国时代的城池大多等于城堡，商业区在城池之外，称为城下町）一般，哪里还有一点打仗的样子？
北条氏康侦查到联军这种状况，认为时机成熟了，于是在次年也即天文十五年（1546年）的四月二十日，亲率八千精兵，趁着夜色奇袭河越。关东联军猝不及防，乱成一团，北条纲成也开门杀出，于是一夜之间，八万联军全线崩溃，副将上杉朝定也死于乱军之中。
河越之夜战，策划时间之久，一击而破之速，以及双方兵数对比之悬殊，在“三大奇袭战”中首屈一指。此战正式决定了关东地区的命运，从此八州之内，再没有力量可以抵挡后北条氏疾风烈火般的侵攻了。管领上杉宪政先是逃到上野的平井城，随即平井城被攻破，干脆亡命越后。天文二十三年（1554年）十一月，北条氏康攻克古河，立足利晴氏之子，同时也是自己外甥的足利义氏为古河公方，基本确立了关八州支配体制。
其实后北条氏得以在关东地区纵横如入无人之境，很大程度上得益于善得寺的会盟。那是氏康攻克古河前不久的事情，当年三月，氏康再次进攻骏河，今川义元向甲斐武田信玄（晴信）求援。这个时候，武田信玄正和越后的长尾景虎展开川中岛地区的争夺战，哪有余暇来理会姐夫今川义元的闲事。然而于理不能不有所表示，于势则一旦今川氏战败，后北条氏很可能以骏河为跳板进攻甲斐。于是武田信玄派遣使者前往两军阵中，表示愿为中人，进行和睦调解。
今川义元一心想西进上洛，可是摆不平后方的后北条氏，这个梦想永远只是泡影。情势如此，他立刻接受了武田信玄的建议，派重臣太原雪斋崇孚为联络人，往来斡旋，最终决定三家在骏河境内的善得寺签署盟约。这就是著名的甲骏相三国同盟，从此后北条氏可以全力于先祖早云三岛瑞梦的实现，今川氏则专心打通东海道西进，而武田氏也终于彻底保障了侧背，得以继续在川中岛地区的恶战。
●上杉谦信关东出阵
后北条氏虽然称霸关东，却无力将八州彻底吞下，北条氏康面临着两大强敌，一个来自南方，是自第一次国府台合战后势力不退反伸的南总里见氏，另一个就是来自于北方、强大的越后骑马军团。
天文二十年（1551年），后北条大军进攻上野平井城，名将北条氏繁（纲成之子）身着尊胜陀罗尼母衣，挥舞沉重的铁棒，冲锋陷阵，敌军无不望风而逃。关东管领上杉宪政被迫逃出上野，于次年（1552年）来到越后，以收长尾景虎为养子，传给他上杉苗字和关东管领之位为条件，请求景虎出阵关东，攻击后北条氏。但长尾景虎才想整兵起程，就陷入了川中岛长期鏖战的泥沼，动弹不得。
一直等到永禄二年（1559年），长尾景虎上洛谒见幕府将军足利义辉，得到义辉对其继承关东管领一职的允诺，随即回到主城春日山，厉兵秣马，准备进军关东。为了牵制长尾景虎，当年九月，武田信玄发兵上野。
然而武田氏越是插手关东事务，长尾景虎就越是不能善罢甘休。次年（1560年）五月爆发了著名的“桶狭间合战”，今川义元败死，三国联盟缺了一个角，于是长尾景虎就利用这个机会，于八月间杀入关东平原。北条氏康想要先发制人，派其子氏政联合关东诸侯三万五千人北进，包围了只有七百守兵的枥木城。长尾景虎率所部八千人来救，在离城里半（日里一里半，约为八公里）外扎营。景虎登高而望，见关东联军阵列不整，不禁冷笑说：“是非我之敌也！”于是亲率二十三骑冲阵，所到处无不望风披糜，北条氏政狼狈逃回相模。
因为此次战败，受后北条制压的关东诸侯们骚动起来，纷纷脱离北条的控制，转向协助越后军，比如西上野的长野氏、东上野的横濑氏、下野的宇都宫氏、常陆的佐竹氏、上总的里见氏，以及武藏忍城的成田下总守长泰，等等。长尾景虎势如破竹，前锋直指后北条氏的居城——相模国小田原城。
北条氏康此时已经四十五岁了，不复昔日悍勇奋进的少年心态，他在仔细研究了长尾景虎的战法以后，将全部兵力收缩回小田原。小田原是当时天下第一难攻不落的坚城，氏康又加固了城防公事，储备了足够两年食用的粮草，专等长尾景虎前来攻城。
另一方面，氏康还请求盟友武田信玄出兵协助，威胁越后军的侧背。于是，信玄亲自披挂上阵，翻越碓冰峠进入关东，同时策动加贺、越中的一向一揆进逼越后。与信玄数度交锋的景虎，深知这只甲斐老狐狸不会随便为了盟友的兴亡而动用到自己主力，但是关东各路诸侯却被这一表面文章吓破了胆，逡巡着不敢前进。在谦信一再督促下，才终于在次年（1561年）三月攻入相模，关东联军十一万兵马团团包围住了小田原城。
然而，良机一去不再，此时高大的小田原城已如一道险山，难以攀越。越后军远来疲乏，粮草补给也逐渐困难，关东诸侯们又都心怀鬼胎，于是长尾景虎只好在围城半月以后退去，转往镰仓继任关东管领之位，改名上杉政虎（谦信），然后全军撤回越后。
上杉谦信参拜完毕镰仓鹤冈八幡宫，正式以关东管领的身份跃马归来的时候，发生了一件意想不到的事情。且说谦信所到之处，关东诸将无不下马行礼，唯有一人端坐在马鞍上不动，此人非他，正是忍城城主成田长泰。谦信见之大怒，冲过去挥起扇子打在长泰的脸上，把对方的乌帽子都打落了。
武藏国北部割据着被称为“武藏七党”的数家豪族，其中势力最强的就是成田氏。传说成田氏出于藤原家族，身份高贵，其祖先当年对源氏的八幡太郎义家都可不下马而行礼，因此成田长泰得意洋洋，骑在马背上傲视群雄。孰料上杉谦信并不了解这段往事，反以为长泰故意无礼，因此才给予小惩大戒。长泰脸面丢尽，怀恨在心，谦信前脚才离开关东，他就转身又投靠了小田原后北条氏。
时势正是如此，越后军一走，关东平原仿佛冰雪消溶，巨兽一般的后北条氏又从冬眠中微笑着苏醒过来，重新压服关东各国的国人、豪族。上杉宪政曾要求谦信在关东攻略后给他上野一国养老，不过此后他一直呆在春日山城，并没有真的回归上野——他的决策是正确的，最接近越后的上野国最终也没能保住。永禄五年（1562年）十一月，武田信玄、北条氏康联合进攻上野，上杉谦信再次关东出阵。拉锯战一直打到永禄九年（1566年），东上野的横濑氏（后改称由良氏）投降后北条氏，次年（1567年）西上野的长野氏被武田信玄攻灭，上杉谦信只保住了沼田一城而已。
●第二次国府台合战
后北条氏重新制霸关东后不久，就爆发了第二次国府台合战。这次合战的双方统帅，正好都是第一次国府台合战的两位主角的儿子，即北条氏纲的儿子氏康和里见义尧的儿子义弘。
永禄六年（1563年），上杉谦信再次关东出阵，攻击常陆土浦城主小田氏治，他同时请求上总的里见氏和武藏岩付的太田氏出兵协助。于是里见义尧派其子义弘，并太田三乐斋资正进攻后北条氏。
太田资正暗中联络族叔、江户城主太田康资，请他离开后北条氏的阵营，献出江户城来。此太田康资乃是太田道灌嫡派的曾孙，早就对后北条氏心怀不满，于是双方商定，只等北条氏康出兵救援小田氏，他即夺取江户城，切断后北条军的退路。
然而北条氏康何如人也，这样发生在眼皮底下的阴谋他岂有看不见之理？结果还没等他离开小田原，太田康资的计划就败露了，被迫逃出江户城，往投岩付太田资正。为了接应康资，太田、里见联军匆忙西进，列阵于国府台地区。
次年（1564年）正月，北条氏康、氏政父子亲自上阵，以猛将北条纲成为先锋，以氏康的另外两个儿子氏照、氏邦，以及大道寺直家为合后，统率两万大军，浩浩荡荡杀往国府台。太田、里见联军以逸待劳，没等后北条势站稳脚跟，就挥军掩杀过去。后北条方乱成一团，名将远山纲景、景久父子、富永政家等先后战死，多亏北条纲成阻遏追兵，勇猛奋战，才避免全军皆溃的命运。
双方激战整整一天，直到暮色四合才各自收兵。太田、里见联军打了胜仗，不免摆宴庆功，松懈了防备。而北条氏康就趁着这个机会，于夜半时分冒着浠浠沥沥的小雨，悄悄潜至联军背后。一声号响，后北条军汹涌杀来，联军大溃，里见义弘等人突破重围，好不容易才逃得了一条性命。
就这样，第二次国府台合战又以后北条氏的胜利而告终，据说这仗里见、太田联军死伤五千三百余人，后北条氏方死伤三千七百余人，在冷兵器时代，这一伤亡比率是相当可观了。北条氏康趁胜追击，突入上总国，逼近里见氏主城久留里，连里见氏的重臣正木时忠都弃甲被迫归降。
这一仗几乎宣告了南总名门里见氏的灭亡，不过好在英主里见义尧还在，费尽心机才熬过了苦日子。至于里见义弘，他后来继承义尧为家督，鼓励百姓“落书”（就代官贪污害民等事，直接向家主上书），可以说是一位贤君，但他在战略战术上却能力偏低，被迫与后北条氏和睦，在争雄关东方面，可算是彻底地沉寂了下来。
不过北条氏康也并没能高兴太久，上杉谦信的势力被他逐渐驱逐出关东，但前门拒狼，后门进虎，永禄十一年（1568年），武田信玄悍然撕毁甲骏相三国盟约，出兵骏河。后北条氏派兵增援骏河今川氏，反被强大的武田军越过国境，一直杀到小田原城下。
此时北条氏康已经退位，把守护之职让给了长子氏政。他急忙和上杉谦信达成合议，即所谓“越相同盟”，然后仍采用对付越后军的老办法，收缩防线，死守小田原。小田原城高堞密，上杉谦信无力攻克，武田信玄也只能望而兴叹。
北条氏康还想出一条毒计，联合今川氏停止了对武田氏的海盐供应，并在边界布置重兵缉拿私商。甲信都是平原和山区，不靠海，海盐供应一断绝，武田信玄差点儿没当场愁死。然而正在危急关头，越后竟然送来了海盐。上杉谦信写信给信玄说：“我与公战，以刀剑，不以食盐。”
●千叶和宇都宫
后北条氏从早云开始一直到氏政，梦寐以求的就是建立关八州独立王国，然而他们虽然最终制霸关东地区，却并没能把林林总总的大小势力全都吞下，真正将国人收为家臣，完成一元化统治的，大概只有伊豆、相模和武藏南部地区而已。其余各地的割据势力，只是名义上奉北条氏为盟主，一旦出现了强大的外部压力，立刻就会阵前倒戈。上杉谦信数次关东出阵，这些势力就都在越、相间来回摇摆，为了家族的延续，什么信义、誓约，全都可以弃之不顾。
当时关东地区存活下来的较大势力，除后北条氏外，还有上总的里见、下总的千叶、常陆的佐竹、下野的宇都宫，等等。里见氏咱们已经介绍过了，下面先来说说割据下总的千叶氏。
千叶氏本是平的名门，祖先因为居住在下总千叶庄而以千叶为苗字。源平合战的时候，源赖朝在石桥山战败，渡海逃到安房，聚拢了房总各地的豪族，这才得以卷土重来。这些房总亲源氏的豪族中，就包括千叶氏的千叶介常胤。源赖朝非常器重千叶常胤，平常都尊称他为“师父”。镰仓幕府建立后，千叶氏成为幕府有力御家人